TLR2

TLR2
Un modèle généré par ordinateur du domaine TIR de la protéine TLR2.
Structures disponibles
PDBRecherche d'orthologue: PDBe RCSB
Identifiants PDB

1FYW, 1FYX, 1O77, 2Z7X, 2Z80

Identifiants
AliasesTLR2
IDs externesOMIM: 603028 MGI: 1346060 HomoloGene: 20695 GeneCards: TLR2
Position du gène (Homme)
Chromosome 4 humain
Chr.Chromosome 4 humain[1]
Chromosome 4 humain
Localisation génomique pour TLR2
Localisation génomique pour TLR2
Locus4q31.3Début153,684,070 bp[1]
Fin153,706,260 bp[1]
Position du gène (Souris)
Chromosome 3 (souris)
Chr.Chromosome 3 (souris)[2]
Chromosome 3 (souris)
Localisation génomique pour TLR2
Localisation génomique pour TLR2
Locus3|3 E3Début83,743,579 bp[2]
Fin83,749,074 bp[2]
Expression génétique
Bgee
HumainSouris (orthologue)
Fortement exprimé dans
  • monocyte

  • sang

  • poumon droit

  • upper lobe of left lung

  • rate

  • moelle osseuse

  • cellule de la moelle osseuse

  • ligament alvéolo-dentaire

  • appendice iléo-cæcal

  • lobe inférieur du poumon
Fortement exprimé dans
  • lobe pulmonaire droit

  • calvaria

  • îlot de Langerhans

  • conjunctival fornix

  • col de l'utérus

  • corpuscule carotidien

  • corpuscule rénal

  • gros intestin

  • côlon

  • cornée
Plus de données d'expression de référence
BioGPS
Plus de données d'expression de référence
Gene Ontology
Fonction moléculaire
  • pattern recognition receptor activity
  • lipopolysaccharide binding
  • Toll-like receptor binding
  • triacyl lipopeptide binding
  • liaison protéique
  • peptidoglycan binding
  • protein heterodimerization activity
  • lipopolysaccharide immune receptor activity
  • transmembrane signaling receptor activity
  • lipopeptide binding
Composant cellulaire
  • cytoplasme
  • integral component of membrane
  • phagocytic vesicle membrane
  • appareil de Golgi
  • membrane
  • intrinsic component of plasma membrane
  • membrane plasmique
  • Toll-like receptor 1-Toll-like receptor 2 protein complex
  • integral component of plasma membrane
  • radeau lipidique
  • vésicule cytoplasmique
  • prolongement cellulaire
  • surface cellulaire
  • cell body
Processus biologique
  • interleukin-10 production
  • positive regulation of interferon-beta production
  • defense response to Gram-positive bacterium
  • positive regulation of interleukin-18 production
  • positive regulation of toll-like receptor signaling pathway
  • toll-like receptor TLR1:TLR2 signaling pathway
  • positive regulation of inflammatory response
  • cellular response to bacterial lipopeptide
  • positive regulation of interleukin-12 production
  • processus du système immunitaire
  • detection of diacyl bacterial lipopeptide
  • cellular response to diacyl bacterial lipopeptide
  • I-kappaB phosphorylation
  • positive regulation of nitric-oxide synthase biosynthetic process
  • MyD88-dependent toll-like receptor signaling pathway
  • cellular response to triacyl bacterial lipopeptide
  • detection of triacyl bacterial lipopeptide
  • positive regulation of Wnt signaling pathway
  • positive regulation of gene expression
  • cellular response to lipoteichoic acid
  • positive regulation of NF-kappaB transcription factor activity
  • réponse immunitaire
  • positive regulation of interleukin-8 production
  • positive regulation of interleukin-6 production
  • positive regulation of tumor necrosis factor production
  • positive regulation of chemokine production
  • système immunitaire inné
  • réponse inflammatoire
  • toll-like receptor TLR6:TLR2 signaling pathway
  • response to molecule of bacterial origin
  • transduction de signal
  • positive regulation of transcription by RNA polymerase II
  • apoptose
  • response to lipopolysaccharide
  • response to progesterone
  • toll-like receptor signaling pathway
  • response to insulin
  • central nervous system myelin formation
  • nitric oxide metabolic process
  • response to fatty acid
  • leukotriene metabolic process
  • toll-like receptor 2 signaling pathway
  • positive regulation of oligodendrocyte differentiation
  • response to bacterial lipoprotein
  • negative regulation of cell population proliferation
  • réponse à une substance toxique
  • response to hypoxia
  • positive regulation of interleukin-10 production
  • lipopolysaccharide-mediated signaling pathway
  • microglial cell activation
Sources:Amigo / QuickGO
Orthologues
EspècesHommeSouris
Entrez

7097

24088

Ensembl

ENSG00000137462

ENSMUSG00000027995

UniProt

O60603

Q9QUN7

RefSeq (mRNA)
NM_003264
NM_001318787
NM_001318789
NM_001318790
NM_001318791

NM_001318793
NM_001318795
NM_001318796

NM_011905

RefSeq (protéine)
NP_001305716
NP_001305718
NP_001305719
NP_001305720
NP_001305722

NP_001305724
NP_001305725
NP_003255

NP_036035

Localisation (UCSC)Chr 4: 153.68 – 153.71 MbChr 3: 83.74 – 83.75 Mb
Publication PubMed[3][4]
Wikidata
Voir/Editer HumainVoir/Editer Souris

Le TLR2 (ou Toll-like receptor 2) est un récepteur de type Toll de la membrane cellulaire, présent chez les vertébrés, codé par le gène TLR2 et intervenant dans la reconnaissance bactérienne. Le TLR2 est le deuxième élément de la famille des TLRs ayant un lien prouvé dans la reconnaissance des pathogènes via leurs motifs moléculaire associé aux pathogènes (PAMP), après TLR4. Il est présent sur les leucocytes, les cellules endothéliales et épithéliales [5] .

Les cibles de TLR2 sont les bactéries gram-positives et grams-négatives, les mycobactéries, spirochètes et mycoplasme[6].

TLR2 peut induire l'apoptose cellulaire en passant par les phagosomes. Il interagit avec d'autres molécules impliquées dans la reconnaissance de pattern, comme CD14, MD2, TLR1, et TLR6.

Structure

Le gène est situé sur le chromosome 4 humain.

Le TLR1 s'associe avec le TLR2 pour former un complexe[7] qui se lie aux lipoprotéines bactériennes[8]. Il forme des hétérodimères fonctionnels avec  TLR1, TLR6, et  TLR10[9]. TLR2 interagit également avec un grand nombre de molécules non-TLR, permettant la reconnaissance d'un grand nombre et d'une grande variété de PAMP .

Le TLR2 interagit avec les lipoprotéines[10] et les phospholipides oxydés[11]. Le domaine intracellulaire de TLR2 comporte un domaine TIR typique du récepteur Toll/IL-1/protéine de résistance.

Voie d'activation

À la suite de la stimulation du ligand, les hétérodimères TLR2 initient généralement une voie de signalisation intracellulaire dépendante de MyD88, commune à tous les TLR à l'exception de TLR3. Cette voie induit une translocation nucléaire du facteur nucléaire B (NF-B) pour moduler la transcription des gènes et la production de cytokines inflammatoires qui en résulte (Figure 1). La cascade déclenche également des protéines kinases spécifiques à la sérine/thréonine (MAPK) qui peuvent influencer à la fois la transcription des gènes inflammatoires et la stabilité de l'ARNm , par induction de la protéine d'activation 1 (AP-1) [12].

En médecine

Il s'exprime au niveau de l'endothélium vasculaire, surtout au niveau de la plaque d'athérome[13] et interviendrait dans sa formation[14] notamment en stimulant la production d'interleukine 6, cette dernière favorisant la migration des cellules musculaires lisses[15] ainsi que l'activation des macrophages[16]. Par ailleurs son activation favorise l'apoptose et le détachement des cellules endothéliales[17].

Notes et références

  1. a b et c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000137462 - Ensembl, May 2017
  2. a b et c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000027995 - Ensembl, May 2017
  3. « Publications PubMed pour l'Homme », sur National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine
  4. « Publications PubMed pour la Souris », sur National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine
  5. Brzezińska-Blaszczyk, E., and Wierzbicki, M. (2010). Mast cell toll-like receptors (TLRs). Postepy Hig. Med. Dosw. (Online) 64, 11–21.
  6. C. J. Kirschning et R. R. Schumann, « TLR2: Cellular Sensor for Microbial and Endogenous Molecular Patterns », dans Current Topics in Microbiology and Immunology, Springer Berlin Heidelberg, (ISBN 978-3-642-63975-3, lire en ligne), p. 121–144
  7. Gautam JK, Ashish, Comeau LD, Krueger JK, Smith MF Jr, Structural and functional evidence for the role of the TLR2 DD loop in TLR1/TLR2 heterodimerization and signaling, J Biol Chem, 2006;281:30132-30142
  8. Jin MS, Kim SE, Heo JY et al. Crystal structure of the TLR1-TLR2 heterodimer induced by binding of a tri-acylated lipopeptide, Cell, 2007;130:1071-1082
  9. Zähringer, U., Lindner, B., Inamura, S., Heine, H., and Alexander, C. (2008). TLR2 – promiscuous or specific? A critical re-evaluation of a receptor expressing apparent broad specificity. Immunobiology 213, 205–224.
  10. Seimon TA, Nadolski MJ, Liao X et al. Atherogenic lipids and lipoproteins trigger CD36-TLR2-dependent apoptosis in macrophages undergoing endoplasmic reticulum stress, Cell Metab, 2010;12:467–482
  11. Kadl A, Sharma PR, Chen W et al. Oxidized phospholipid-induced inflammation is mediated by Toll-like receptor 2, Free Radic Biol Med, 2011;51:1903–1909
  12. Watters, T. M., Kenny, E. F., and O’Neill, L. A. (2007). Structure, function and regulation of the toll//IL-1 receptor adaptor proteins. Immunol. Cell Biol. 85, 411–419.
  13. Edfeldt K, Swedenborg J, Hansson GK, Yan ZQ, Expression of toll-like receptors in human atherosclerotic lesions: a possible pathway for plaque activation, Circulation, 2002;105:1158–1161
  14. Mullick AE, Soldau K, Kiosses WB, Bell TA III, Tobias PS, Curtiss LK, Increased endothelial expression of Toll-like receptor 2 at sites of disturbed blood flow exacerbates early atherogenic events, J Exp Med, 2008;205:373–383
  15. Lee GL, Chang YW, Wu JY, Wu ML, Wu KK, Yet SF, Kuo CC, TLR 2 induces vascular smooth muscle cell migration through cAMP response element-binding protein-mediated interleukin-6 production, Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2012;32:2751–2760
  16. Blich M, Golan A, Arvatz G et al. Macrophage activation by heparanase is mediated by TLR-2 and TLR-4 and associates with plaque progression, Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2013;33:e56–e65
  17. Quillard T, Araújo HA, Franck G, Shvartz E, Sukhova G, Libby P, TLR2 and neutrophils potentiate endothelial stress, apoptosis and detachment: implications for superficial erosion, Eur Heart J, 2015;36:1394-1404
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