Allopregnanolone

Allopregnanolone
Allopregnanolone
Nome IUPAC
1-(3-idrossi-10,13-dimetil- 2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecaidro- 1H-ciclopenta[a] fenantren-17-il)-etanone
Nomi alternativi
3α,5α-tetraidroprogesterone
Caratteristiche generali
Formula bruta o molecolare	C₂₁H₃₄O₂
Massa molecolare (u)	318,49 g/mol
Numero CAS	516-54-1
PubChem	92786
DrugBank	DBDB11859
SMILES	`O=C(C)C1CCC2C3CCC4CC(O)CCC4(C)C3CCC12C`
Indicazioni di sicurezza
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L'allopregnanolone (3α-idrossi-5α-pregnan-20-one o 3α,5α-tetraidroprogesterone) è un neurosteroide prototipo presente nel sangue e nel cervello. È un metabolita del progesterone e un potente modulatore dei recettori del GABA_A. Mentre l'allopregnanolone, come altri neurosteroidi attivi per il recettore GABA_A, quali l'allotetraidrodeossicorticosterone (3α,21-diidrossi-5α-pregnan-20-one; THDOC), modula positivamente tutte le isoforme del recettore del GABA_A, quelle isoforme, che contengono subunità δ, mostrano un maggior potenziamento della magnitudine. L'allopregnanolone possiede proprietà farmacologiche simili ad altri modulatori positivi dei recettori GABA_A, inclusi ansiolitici e molecole ad attività anticonvulsiva.^[1]

La biosintesi dell'allopregnanolone inizia con la conversione del progesterone nel 5α-diidroprogesterone da parte della 5α-riduttasi tipo I. Poi, l'isoenzima 3α-idrossisteroide ossidoriduttasi (anche denominati 3α-idrossisteroide deidrogenasi) converte questo intermedio in allopregnanolone. Ansietà e depressione sono effetti collaterali comuni degli inibitori della 5α-riduttasi, come la finasteride e la dutasteride, e si ritiene che siano causati, in parte, dalla prevenzione della produzione endogena di allopregnanolone.

L'epimero 5β di questo composto (pregnanolone; 3α-idrossi-5β-pregnan-20-one) ha proprietà simili a quelle dell'allopregnanolone e l'analogo 3β-metile, ganaxolone, è in fase di sviluppo per trattare l'epilessia e altre condizioni cliniche.

L'allopregnanolone aiuta la neurogenesi ed è stato scoperto che inverte la creazione del neurone e i deficit cognitivi nel modello di topo della malattia di Alzheimer^[2].

Note

^ Kokate TG, Svensson BE, Rogawski MA. Anticonvulsant activity of neurosteroids: correlation with gamma-aminobutyric acid-evoked chloride current potentiation. J Pharmacol Exp Ther. 1994 Sep;270(3):1223-9. PMID 7932175
^ Wang JM, Singh C, Liu L, Irwin RW, Chen S, Chung EJ, Thompson RF, Brinton RD. (2010). Allopregnanolone reverses neuron and cognitive deficits in a mouse model of Alzheimer's disease. Proc Natl Acad Sci U S A. 107:6498–6503. DOI: 10.1073/pnas.1001422107 PMID 20231471

Bibliografia

MB Herd, Belelli D, Lambert JJ., Neurosteroid modulation of synaptic and extrasynaptic GABA(A) receptors, Pharmacol. Ther. 116(1):20-34, 2007, DOI:10.1016/j.pharmthera.2007.03.007.
Kask K, Bäckström T, Nilsson LG e Sundström-Poromaa I, Allopregnanolone impairs episodic memory in healthy women, in Psychopharmacology, vol. 199, n. 2, 2008, pp. 161–168, DOI:10.1007/s00213-008-1150-7, PMID 18551282.
Chen S, Wang JM, Irwin RW, Yao J, Liu L e Brinton RD, Allopregnanolone Promotes Regeneration and Reduces β-Amyloid Burden in a Preclinical Model of Alzheimer's Disease, in PLoS ONE, vol. 6, n. 8, 2011, pp. e24293, DOI:10.1371/journal.pone.0024293, PMC 3168882, PMID 21918687.