Bromek aklidyny

Bromek aklidyny
Nazewnictwo
Nomenklatura systematyczna (IUPAC)
bromek (R)-3-(2-hydroksy-2,2-di(tiofen-2-ylo)acetoksy)-1-(3-fenoksypropylo)chinuklidyn-1-iowy
Inne nazwy i oznaczenia
farm.

łac. aclidinii bromidum

Ogólne informacje
Wzór sumaryczny

C26H30NO4S2Br

Masa molowa

564,56 g/mol

Wygląd

biały lub prawie proszek[1]

Identyfikacja
Numer CAS

320345-99-1

PubChem

11519741

DrugBank

DB08897

SMILES
C1C[N+]2(CCC1[C@H](C2)OC(=O)C(C3=CC=CS3)(C4=CC=CS4)O)CCCOC5=CC=CC=C5.[Br-]
InChI
InChI=1S/C26H30NO4S2.BrH/c28-25(26(29,23-9-4-17-32-23)24-10-5-18-33-24)31-22-19-27(14-11-20(22)12-15-27)13-6-16-30-21-7-2-1-3-8-21;/h1-5,7-10,17-18,20,22,29H,6,11-16,19H2;1H/q+1;/p-1/t20?,22-,27?;/m0./s1
InChIKey
XLAKJQPTOJHYDR-QTQXQZBYSA-M
Właściwości
Rozpuszczalność w wodzie
bardzo słabo rozpuszczalny[2]
Niebezpieczeństwa
Globalnie zharmonizowany system
klasyfikacji i oznakowania chemikaliów
Wiarygodne źródła oznakowania tej substancji
według kryteriów GHS są niedostępne.
Podobne związki
Podobne związki

bromek ipratropiowy, bromek glikopironiowy

Jeżeli nie podano inaczej, dane dotyczą
stanu standardowego (25 °C, 1000 hPa)
Klasyfikacja medyczna
ATC

R03BB05

Farmakokinetyka
Biodostępność

<5%[3]

Wydalanie

65% z moczem, 33% z kałem[3]

Uwagi terapeutyczne
Drogi podawania

wziewna

Multimedia w Wikimedia Commons

Bromek aklidyny (łac. aclidinii bromidum) – wielofunkcyjny organiczny związek chemiczny z grupy inhibitorów receptorów muskarynowych (M1–M5). Stosuje się go jako wziewny lek rozszerzający oskrzela w przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc.

Mechanizm działania

Bromek aklidyny jest długo działającym, wybiórczym antagonistą receptorów muskarynowych. Poprzez wiązanie się z receptorami muskarynowymi w mięśniówce gładkiej oskrzeli hamuje cholinergiczne (zwężające oskrzela) działanie acetylocholiny wydzielanej na zakończeniach nerwów przywspółczulnych. Wykazuje podobne powinowactwo do poszczególnych podtypów receptora muskarynowego (od M1 do M5). Działając jako kompetycyjny i odwracalny antagonista receptorów M3 w drogach oddechowych, powoduje rozszerzenie oskrzeli. Działanie to jest zależne od dawki i utrzymuje się ponad 24 godziny[4][5].

Farmakokinetyka i metabolizm

Do płuc dostarczone zostaje około 30% dawki odmierzonej z inhalatora. Bromek aklidyny jest szybko wchłaniany z płuc i jest szybko rozkładany w osoczu poprzez hydrolizę przez butyrylocholinoesterazę do nieaktywnych pochodnych hydroksylowych i karboksylowych. Stężenie pochodnych karboksylowych jest ponad 100 razy wyższe od stężenia pochodnych karboksylowych oraz leku w postaci niezmienionej. Do krążenia ogólnego dostaje się poniżej 5% przyjętej dawki w niezmienionej postaci. Maksymalne stężenie we krwi osiąga u zdrowych ochotników po 5 minutach od inhalacji, a po 15 minutach u chorych z POChP. Czas półtrwania wynosi od 2 do 3 godzin. Metabolity hydroksylowe wiążą się z albuminami w 15%, natomiast metabolity karboksylowe w 87%. Bromek aklidyny nie jest ani inhibitorem cytochromu P450, ani jego inicjatorem[1][3][4].

Zastosowania

Wskazania

Podtrzymujące leczenie rozszerzające oskrzela w celu złagodzenia objawów u dorosłych pacjentów z POChP[1][3][4].

Interakcje

Nie przeprowadzono badań klinicznych oceniających interakcje bromku aklidyny z innymi lekami[1][3][4]. Podczas badań klinicznych oceniających skuteczność leku nie stwierdzono interakcji farmakokinetycznych z beklometazonem, betametazonem, budezonidem, cyklezonidem, flutikazonem, mometazonem, prednizonem, salbutamolem i teofiliną, natomiast stosowanie bromku glikopironiowego, bromku ipratropiowego, bromku oksytropiowego, bromku tiotropiowego i bromku umeklidyniowego z bromkiem aklidyny jest przeciwwskazane w związku ze zwiększonym ryzykiem sumowania się działań niepożądanych i efektu antycholinergicznego[4].

Przeciwwskazania i środki ostrożności

Przeciwwskazania

Istnieją następujące przeciwwskazania stosowania leku[3]:

Środki ostrożności

Należy zachować ostrożność u pacjentów z następującymi schorzeniami[3]:

Działania niepożądane

Podczas badań klinicznych stwierdzono następujące działania niepożądane[3]:

Definicje częstości występowania zdarzeń niepożądanych
bardzo często ≤1/10
często ≥1/100 – <1/10
niezbyt często ≥1/1000 – <1/100
rzadko ≥1/10 000 – <1/1000
bardzo rzadko <1/10 000
Zaobserwowane działania niepożądane
Układ zgodnie
klasyfikacją MedDRA 		Działanie
niepożądane 		Częstość
występowania
Zakażenia zapalenie zatok przynosowych często
przeziębienie
Układ odpornościowy nadwrażliwość rzadko
obrzęk naczynioruchowy nieznana
Układ nerwowy ból głowy często
Wzrok niewyraźne widzenie niezbyt często
Układ krążenia tachykardia niezbyt często
Układ oddechowy kaszel często
chrypka niezbyt często
Układ pokarmowy
biegunka często
suchość w jamie ustnej niezbyt często
Skóra i tkanka podskórna wysypka niezbyt często
świąd
Układ moczowo-płciowy zatrzymanie moczu niezbyt często

Dawkowanie

Dawkowanie dla osób dorosłych: 312 μg wziewnie dwa razy na dobę. Leku nie należy stosować u osób poniżej 18 lat. Nie ma konieczności dostosowywania dawki leku dla pacjentów w podeszłym wieku, ani dla cierpiących na zaburzenia czynności nerek lub wątroby[3].

Wpływ na prowadzenie pojazdów

Nie przeprowadzono badań klinicznych oceniających wpływ bromku aklidyny na prowadzenie pojazdów i obsługę urządzeń mechanicznych, lek może jednak powodować ból głowy lub niewyraźne widzenie, co może wpływać negatywnie na wykonywanie tych czynności[3].

Płodność, ciąża i laktacja

Brak danych dotyczących stosowania bromku aklidyny w ciąży oraz w okresie karmienia piersią ze względu na brak informacji o możliwości przenikania leku do ludzkiego mleka[3].

Ciąża

Bromek aklidyny można stosować w ciąży jedynie jeżeli spodziewane korzyści przewyższają potencjalne zagrożenia[3].

Okres karmienia piersią

Ze względu na prawdopodobieństwo przenikania leku do ludzkiego mleka[4] w okresie karmienia piersią należy rozważyć, biorąc pod uwagę zarówno dobro kobiety jak dobro dziecka, czy należy przerwać pobieranie bromku aklidyny czy karmienie piersią[3].

Płodność

Wpływ bromku aklidyny na płodność jest mało prawdopodobny przy stosowaniu zalecanych dawek[3].

Sposób zażywania

Bromek aklidyny podawany jest wziewnie dwa razy na dobę przez inhalator[3].

Przedawkowanie

Nie ma specyficznych zaleceń dotyczących postępowania w przedawkowaniu bromku aklidyny. W badaniach klinicznych maksymalna przyjęta dawka przez zdrowych ochotników wynosiła 6000 μg, po której nie wystąpiły żadne swoiste objawy.

Stosowanie dużych dawek bromku aklidyny może spowodować wystąpienie objawów zahamowania układu przywspółczulnego. Ostre zatrucie jest mało prawdopodobne ze względu na małą dostępność biologiczną po podaniu doustnym oraz obecność w inhalatorze mechanizmu wyzwalania dawki oddechem[3].

Preparaty

Unia Europejska

Preparaty zarejestrowane w krajach Unii Europejskiej[3][1]
  • Bretaris Genuair
  • Eklira Genuair

Inne kraje

Preparaty zarejestrowane w Stanach Zjednoczonych[4]
  • Tudorza Pressair

Przypisy

  1. ↑ a b c d e Almirall, S.A.: Summary of Product Characteristics Eklira Genuair. Europejska Agencja Leków. [dostęp 2014-09-14]. (ang.).
  2. ↑ Aclidinium, [w:] DrugBank, University of Alberta, DB08897  (ang.).
  3. ↑ a b c d e f g h i j k l m n o p q Almirall, S.A.: Charakterystyka Produktu Leczniczego Bretaris Genuair. Europejska Agencja Leków. [dostęp 2014-09-14].
  4. ↑ a b c d e f g Almirall, S.A.: Full Prescribing Information Tudorza Pressair. Agencja Żywności i Leków. [dostęp 2014-09-14]. (ang.).
  5. ↑ Aclidinium bromide (320345-99-1). Chemical Book. [dostęp 2014-09-14]. (ang.).

Przeczytaj ostrzeżenie dotyczące informacji medycznych i pokrewnych zamieszczonych w Wikipedii.

  • p
  • d
  • e
  • p
  • d
  • e
R03: Leki stosowane w chorobach obturacyjnych dróg oddechowych
R03A – Leki adrenergiczne
podawane drogą wziewną
R03AA – Agonisty receptorów
α- i β-adrenergicznych
R03AB – Nieselektywne agonisty receptora
β-adrenergicznego
R03AC – Selektywne agonisty receptora
β2-adrenergicznego
R03AK – Leki adrenergiczne w połączeniu
z glikokortykoidami lub innymi lekami
z wyjątkiem leków przeciwcholinergicznych
R03AL – Leki adrenergiczne w połączeniu
z lekami przeciwcholinergicznymi
oraz leki trójskładnikowe z glikokortykoidami
R03B – Inne leki stosowane w chorobach
obturacyjnych dróg oddechowych
podawane drogą wziewną
R03BA – Glikokortykoidy
R03BB – Preparaty przeciwcholinergiczne
R03BC – Preparaty przeciwalergiczne
(z wyłączeniem kortykosteroidów)
R03BX – Inne
R03C – Leki adrenergiczne
do stosowania wewnętrznego
R03CA – Agonisty receptorów α- i β-adrenergicznych
R03CB – Nieselektywne agonisty receptora
β-adrenergicznego
R03CC – Selektywne agonisty receptora
β2-adrenergicznego
R03D – Inne leki stosowane w chorobach
obturacyjnych dróg oddechowych
do stosowania wewnętrznego
R03DA – Pochodne puryny
R03DB – Puryny w połączeniach
z lekami adrenergicznymi
R03DC – Antagonisty receptora leukotrienowego
R03DX – Inne