Etizolam
| Etizolam Alerta sobre risco à saúde | |
|---|---|
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 | |
| Nome IUPAC | 4-(2-Clorofenil)-2-etil-9-metil-6H-tieno[3,2- f ][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepina |
| Outros nomes | Etilaam, Etizest, Etivan-2 |
| Identificadores | |
| Número CAS | 40054-69-1 |
| PubChem | 3307 |
| ChemSpider | 3191 |
| ChEBI | 1289779 |
| Código ATC | N05BA19 |
| SMILES |
|
| Propriedades | |
| Fórmula química | C17H15ClN4S |
| Massa molar | 342.85 g mol-1 |
| Farmacologia | |
| Biodisponibilidade | 93% |
| Via(s) de administração | oral, sublingual, retal |
| Metabolismo | Hepático |
| Meia-vida biológica | 6.2 horas[1] • Principal metabólito: ~8.2 horas |
| Excreção | Renal |
| Classificação legal |
Schedule I (US) |
| Página de dados suplementares | |
| Estrutura e propriedades | n, εr, etc. |
| Dados termodinâmicos | Phase behaviour Solid, liquid, gas |
| Dados espectrais | UV, IV, RMN, EM |
| Exceto onde denotado, os dados referem-se a materiais sob condições normais de temperatura e pressão Referências e avisos gerais sobre esta caixa. Alerta sobre risco à saúde. | |
Etizolam (comercializado sob várias marcas) é um derivado da tienodiazepina[2] que é um análogo da benzodiazepina.[3] A molécula de etizolam difere de uma benzodiazepina porque o anel de benzeno é substituído por um anel de tiofeno e o anel de triazol é fundido, tornando a droga uma tienotriazolodiazepina.[4][5] Possui propriedades amnésicas, ansiolíticas, anticonvulsivantes, hipnóticas, sedativas e relaxantes muscular.[6]
Foi patenteado em 1972[7] e aprovado para uso médico em 1983.[8]
Usos médicos
- Tratamento de curto prazo da insônia.[9]
Efeitos colaterais
O uso a longo prazo pode resultar em blefarospasmos.[10] Doses de 4 mg ou mais podem causar amnésia anterógrada. Em casos raros, ocorreram lesões cutâneas de eritema anular centrifugo.[11]
Tolerância, dependência e retirada
A interrupção abrupta ou rápida do etizolam, assim como ocorre com os benzodiazepínicos, pode resultar em síndrome de abstinência, incluindo insônia e ansiedade de rebote.[12] A síndrome neuroléptica maligna, um evento raro na suspensão dos benzodiazepínicos, foi documentada em um caso de suspensão abrupta do etizolam.[13] Isso é particularmente relevante devido à curta meia-vida do etizolam em relação aos benzodiazepínicos, como o diazepam, resultando em uma redução mais rápida dos níveis plasmáticos do medicamento.[14]
Em um estudo que comparou a eficácia do etizolam, alprazolam e bromazepam para o tratamento do transtorno de ansiedade generalizada, todos os três medicamentos foram eficazes por 2 semanas, mas o etizolam foi mais eficaz entre a segunda e quarta semanas.[15] A administração de 0.5mg de etizolam duas vezes ao dia não induziu déficits cognitivos ao longo de 3 semanas quando comparado ao placebo.[16]
Quando doses múltiplas de etizolam, ou lorazepam, foram administradas em ratos, o lorazepam causou regulação negativa dos locais de ligação da alfa-1 benzodiazepina (tolerância/dependência), enquanto o etizolam causou um aumento nos locais de ligação da alfa-2 benzodiazepina (tolerância reversa aos efeitos ansiolíticos).[17] Foi observada tolerância aos efeitos anticonvulsivantes do lorazepam, mas não foi observada tolerância significativa aos efeitos anticonvulsivantes do etizolam. O etizolam, portanto, tem um risco reduzido de induzir tolerância e dependência, em comparação com os benzodiazepínicos clássicos.
Farmacologia
O etizolam absorvido rapidamente, com níveis plasmáticos máximos alcançados entre 30 minutos e 2 horas.[18] O etizolam possui propriedades hipnóticas potentes,[19] e é comparável a outros benzodiazepínicos de ação curta.[18] O etizolam atua como um agonista completo no receptor de benzodiazepina.[20] Os principais metabólitos do etizolam em humanos são o alfa-hidroxietizolam e o 8-hidroxietizolam. O alfa-hidroxietizolam é farmacologicamente ativo e tem meia-vida de aproximadamente 8,2 horas.[21]
Interações medicamentosas
O itraconazol e a fluvoxamina diminuem a taxa de eliminação do etizolam, levando ao acúmulo de etizolam e aumentando, portanto, seus efeitos farmacológicos.[22][23] A carbamazepina acelera o metabolismo do etizolam, resultando em efeitos farmacológicos reduzidos.[24]
Overdose
Ver artigo principal: Overdose de benzodiazepínicosForam notificados casos de suicídio intencional por overdose com etizolam em combinação com agonistas GABA.[25][26] Embora o etizolam tenha um LD50 mais baixo do que certos benzodiazepínicos, este ainda está muito além da dose prescrita ou recomendada. O flumazenil, um agente antagonista do GABA usado para reverter as overdoses de benzodiazepínicos, inibe o efeito do etizolam, bem como dos benzodiazepínicos clássicos, como o diazepam e o clordiazepóxido.[27]
As mortes por overdose de etizolam estão aumentando – por exemplo, o relatório dos Registros Nacionais da Escócia sobre mortes relacionadas com drogas, implicou 548 mortes por Etizolam 'de rua' em 2018, quase o dobro do número de 2017 (299). As 548 mortes foram 45% de todas as mortes relacionadas a drogas na Escócia em 2018.[28][[Imagem:PureEtizolam.jpg|miniaturadaimagem| Pó de Etizolam com teor de pureza por volta de 98%. Esta quantidade é de aproximadamente 150 mg e, portanto, é equivalente a 150 doses padrão.
Referências
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- ↑ «Drug-related deaths in Scotland 2018» (PDF). National Records of Scotland
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