Baklofen

Baclofen
(IUPAC) ime
(RS)-4-amino-3-(4-hlorofenil)butanoinska kiselina
Klinički podaci
Robne marke Liorezal, Liofen
AHFS/Drugs.com Monografija
Identifikatori
CAS broj 1134-47-0
ATC kod M03BX01
PubChem[1][2] 2284
DrugBank DB00181
ChemSpider[3] 2197
UNII H789N3FKE8 DaY
KEGG[4] D00241 DaY
ChEBI CHEBI:2972 DaY
ChEMBL[5] CHEMBL701 DaY
Hemijski podaci
Formula C10H12ClNO2 
Mol. masa 213,661 g/mol
SMILES eMolekuli & PubHem
InChI
InChI=1S/C10H12ClNO2/c11-9-3-1-7(2-4-9)8(6-12)5-10(13)14/h1-4,8H,5-6,12H2,(H,13,14) DaY
Key: KPYSYYIEGFHWSV-UHFFFAOYSA-N DaY
Farmakokinetički podaci
Bioraspoloživost dobro se apsorbuje
Vezivanje za proteine plazme 30%
Metabolizam 85% se izlučuje nepromenjeno urinom/fekalijama. 15% se metabolizuje deaminacijom
Poluvreme eliminacije 1.5 do 4 sata
Izlučivanje renalno (70-80%)
Farmakoinformacioni podaci
Licenca

US FDA:link

Trudnoća C(US)
Pravni status ℞-only (SAD)
Način primene Oralno, intratekalno

Baklofen (Kemstro, Lioresal, Liofen, Gablofen, i Beklo) je derivat gama-aminobuterne kiseline (GABA). On se prvenstveno koristi za tretiranje spasticiteta. On je u ranom stadijumu istraživanja za moguću upotrebu u tretmanu alkoholizma.

Baklofen je agonist GABAB receptora.[6][7] Njegovo korisno dejstvo na spasticitet je rezult uticaja na kičmene i supraspinalne lokacije. Baklofen se takođe može koristiti za tretiranje štucanja. Pokazano je da prečava porast telesne temperature indukovane lekom MDMA kod pacova.[8]

Istraživanja su pokazala da je baklofen efektivan u tretmanu alkoholne zavisnosti i povlačenja, putem inhibicije simptoma povlačenja i žudnje.[9]

Korisno svojstvo bajlofena je da se tolerancija ne javlja u znatnoj meri — baklofen zadržava svoje terapeutske antispazmodičke efekte čak i nakon nekoliko godina stalne upotrebe.[10] Međutim, tolerancija se može razviti kod nekih pacijenata koji primaju lek intratekalo.[11][12][13]

Reference

  1. ↑ Li Q, Cheng T, Wang Y, Bryant SH (2010). „PubChem as a public resource for drug discovery.”. Drug Discov Today 15 (23-24): 1052-7. DOI:10.1016/j.drudis.2010.10.003. PMID 20970519.  edit
  2. ↑ Evan E. Bolton, Yanli Wang, Paul A. Thiessen, Stephen H. Bryant (2008). „Chapter 12 PubChem: Integrated Platform of Small Molecules and Biological Activities”. Annual Reports in Computational Chemistry 4: 217-241. DOI:10.1016/S1574-1400(08)00012-1. 
  3. ↑ Hettne KM, Williams AJ, van Mulligen EM, Kleinjans J, Tkachenko V, Kors JA. (2010). „Automatic vs. manual curation of a multi-source chemical dictionary: the impact on text mining”. J Cheminform 2 (1): 3. DOI:10.1186/1758-2946-2-3. PMID 20331846.  edit
  4. ↑ Joanne Wixon, Douglas Kell (2000). „Website Review: The Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes — KEGG”. Yeast 17 (1): 48–55. DOI:10.1002/(SICI)1097-0061(200004)17:1<48::AID-YEA2>3.0.CO;2-H. 
  5. ↑ Gaulton A, Bellis LJ, Bento AP, Chambers J, Davies M, Hersey A, Light Y, McGlinchey S, Michalovich D, Al-Lazikani B, Overington JP. (2012). „ChEMBL: a large-scale bioactivity database for drug discovery”. Nucleic Acids Res 40 (Database issue): D1100-7. DOI:10.1093/nar/gkr777. PMID 21948594.  edit
  6. ↑ Mezler M., Müller T., Raming K. (February 2001). „Cloning and functional expression of GABA(B) receptors from Drosophila”. Eur. J. Neurosci. 13 (3): 477–486. DOI:10.1046/j.1460-9568.2001.01410.x. PMID 11168554. 
  7. ↑ Dzitoyeva S., Dimitrijevic N., Manev H. (April 2003). „Gamma-aminobutyric acid B receptor 1 mediates behavior-impairing actions of alcohol in Drosophila: adult RNA interference and pharmacological evidence”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 100 (9): 5485–5490. Bibcode 2003PNAS..100.5485D. DOI:10.1073/pnas.0830111100. PMC 154371. PMID 12692303. 
  8. ↑ Bexis S., Phillis B. D., Ong J., White J. M., Irvine R. J. (2004-04-09). „Baclofen prevents MDMA-induced rise in core body temperature in rats”. Drug and Alcohol Dependence 74 (1): 89–96. DOI:10.1016/j.drugalcdep.2003.12.004. PMID 15072812. 
  9. ↑ Addolorato, G.; Leggio, L.; Ferrulli, A.; Cardone, S.; Vonghia, L.; Mirijello, A.; Abenavoli, L.; D'Angelo, C. i dr.. (Dec 2007). „Effectiveness and safety of baclofen for maintenance of alcohol abstinence in alcohol-dependent patients with liver cirrhosis: randomised, double-blind controlled study”. Lancet 370 (9603): 1915–1922. DOI:10.1016/S0140-6736(07)61814-5. PMID 18068515. 
  10. ↑ Gaillard J. M. (May 1977). „Comparison of two muscle relaxant drugs on human sleep: diazepam and parachlorophenylgaba”. Acta Psychiatr Belg 77 (3): 410–425. PMID 200069. 
  11. ↑ Heetla, H. W.; Staal, M. J.; Kliphuis, C.; Van Laar, T. (2009). „The incidence and management of tolerance in intrathecal baclofen therapy”. Spinal Cord 47 (10): 751–756. DOI:10.1038/sc.2009.34. PMID 19333246. 
  12. ↑ Nielsen, J. F.; Hansen, H. J.; Sunde, N.; Christensen, J. J. (2002). „Evidence of tolerance to baclofen in treatment of severe spasticity with intrathecal baclofen”. Clinical neurology and neurosurgery 104 (2): 142–145. PMID 11932045. 
  13. ↑ Heetla, H. W.; Staal, M. J.; Van Laar, T. (2009). „Tolerance to continuous intrathecal baclofen infusion can be reversed by pulsatile bolus infusion”. Spinal Cord 48 (6): 483–486. DOI:10.1038/sc.2009.156. PMID 19918253. 

Spoljašnje veze

Portal Medicina
Portal Hemija
  • Intrathecal Baclofen Therapy Arhivirano 2012-02-04 na Wayback Machine-u Cleveland Clinic Information Center. 15 June 2001.
  • FYI: Baclofen (Lioresal) Arhivirano 2012-12-28 na Wayback Machine-u, from the New York State Office of Alcoholism and Substance Abuse Services
  • Intrathecal Baclofen Arhivirano 2013-05-21 na Wayback Machine-u, from Nottingham University Hospitals NHS Trust, Queen's Medical Centre
  • U.S. National Library of Medicine: Drug Information Portal - Baclofen
  • p
  • r
  • u
Ligandi
receptora
GABAA
Agonisti: Glavno mesto: Bamaluzol • Gaboksadol • Ibotenska kiselina • Izoguvacin • Izonipekotinska kiselina • Muscimol (Amanita Muscaria) • Progabid • SL 75102 • Tiomuscimol • Tolgabid; Pozitivni alosterni modulatori: Barbiturati • Benzodiazepini • Karbamati • Hlormezanon • Klometiazol • Etanol (Alkohol) • Etomidat • Kavalaktoni (Kava-kava) • Loreklezol • Metomidat • Neuroaktivni steroidi • Nonbenzodiazepini (β-Karbolini, Ciklopiroloni, Imidazopiridini, Pirazolopirimidini, etc.) • Fenoli • Piperidinedioni • Propanidid • Pirazolopiridini • Hinazolinoni • ROD-188 • Skulkap • Stiripentol • Valerenska kiselina (Valerian) (Napomena: Pogledajte GABAA receptor PAM link za potpuniji spisak GABAA pozitivnih alosternih modulatora)
Antagonisti: Glavno mesto: Bikukulin • Gabazin • Pitrazepin • Kviskvalamin; Negativni alosterni modulatori: α5IA  • Bilobalid • Cikutoksin • Ciklotiazid • DMCM • Flumazenil • Flurotil • Furosemid • Jomazenil (123I) • L-655,708 • Oenantotoksin • Penicilin • Pentilentetrazol • Pikrotoksin • PWZ-029 • Radehinil • Ro15-4513 • Sarmazenil • Suritozol • Terbehinil • Tujon • Tiokolhikozid • ZK-93426
GABAB
Agonisti: Glavno mesto: 1,4-Butandiol • Baklofen • GBL • GHB • GHV • GVL • Lesogaberan • Fenibut • Progabid • SKF-97,541 • Tolgabid; Pozitivni alosterni modulatori: BHF-177 • BHFF • BSPP • CGP-7930 • GS-39783
Antagonisti: Glavno mesto: CGP-35348  • Faklofen  • Saklofen  • SCH-50911
GABAC
Agonisti: Glavno mesto: CACA • CAMP • GABOB  • N4-hloroacetilcitozin arabinozid • Progabid • Tolgabid
Antagonisti: Glavno mesto: Bilobalid • TPMPA
Inhibitori
preuzimanja
Plasmalemal
GAT inhibitori
CI-966 • Deramciklan • EF-1502 • Gabaculin • Guvacin • Nipekotinska kiselina • NNC 05-2090 • SKF-89976A • SNAP-5114 • Tiagabin
Enzimski
inhibitori
GAD inhibitori
GABA-T inhibitori
3-Hidrazinopropionska kiselina • Aminooksiacetatna kiselina • Gabaculin • Izoniazid • Fenelzin • Feniletilidenhidrazin • Natrijum valproat • Valnoktamid • Valproat pivoksil • Valproat seminatrijum (Divalproeks natrijum) • Valproinska kiselina • Valpromid • Vigabatrin
Drugi
Prekursori
Kofaktori
Drugi