Valproinska kiselina

Valproinska kiselina

IUPAC ime
2-propilpentanska kiselina
Klinički podaci
Drugs.com	Монографија
MedlinePlus	a682412
Podaci o licenci	US FDA: Valproic+acid
Kategorija trudnoće	D—teratogen
Način primene	Oralno, intravenozno
Pravni status
Pravni status	UK: POM (Samo na recepat) US: ℞-only
Farmakokinetički podaci
Bioraspoloživost	Brza apsorpcija
Vezivanje proteina	Zavisno od koncentracije, od 90% na 40 µg/mL do 81.5% na 130 µg/mL
Metabolizam	Hepatički—glukuronidna konjugacija 30–50%, mitohondrijalna β-oksidacija preko 40%
Poluvreme eliminacije	9–16 h
Izlučivanje	Manje od 3% se izlučuje nepromenjeno urinom.
Identifikatori
CAS broj	99-66-1 Y
ATC kod	N03AG01 (WHO)
PubChem	CID 3121
DrugBank	DB00313 Y
ChemSpider	3009 Y
UNII	614OI1Z5WI Y
KEGG	D00399 Y
ChEBI	CHEBI:39867 Y
ChEMBL	CHEMBL109 Y
NIAID ChemDB	057177
Hemijski podaci
Formula	C8H16O2
Molarna masa	144.211 g/mol
SMILES O=C(O)C(CCC)CCC
InChI InChI=1S/C8H16O2/c1-3-5-7(6-4-2)8(9)10/h7H,3-6H2,1-2H3,(H,9,10) Н Key:NIJJYAXOARWZEE-UHFFFAOYSA-N Н

Valproinska kiselina (VPA) je lek koje se koristi kao antiepileptik i stabilizator raspoloženja, prvenstveno za lečenje epilepsije, bipolarnog poremećaja, i, i u manjoj meri, Kliničke depresije. Ona se takođe koristi za lečenje migrenskih glavobolja i šizofrenije. VPA je tečna na sobnoj temperaturi, ali može da reaguje sa bazom poput natrijum hidroksida da formira so natrijum valproat, koja je čvrsta. Kiselina, so ili njihova smeša (valproat seminatrijum) su u prodaju pod raznim imenima Depakot, Depakot ER, Depaken, Depakon, Depakin, Valparin i Stavzor.^[1][2]

Odobrena upotreba za razne formulacije nije ista us svim zemljama, npr. valproat seminatrijum se koristi kao stabilizator raspoloženja i antileptik u SAD-u.

VPA je inhibitor histon deacetilaze i ispituje se za moguću primenu protiv HIV-a i raznih kancera.

Mehanizam dejstva

Smatra se da Valproat deluje na funkciju GABA neurotransmitera u ljudskom mozgu, te je alternativa litijumim solima u lečenju bipolarnog poremećaja. Mehanizam dejstva se sastoji od povišene GABA neurotransmisije (putem inhibicije GABA transaminaze, čime se povećava koncentracija GABA-e). Zadnjih godina je predloženo je i nekoliko drugih mehanizama dejstva u neuropsihijatrijskim poremećajima.^[3]

Valproinska kiselina takođe blokira naponski kontrolisane natrijumske kanale i T-tip kalcijumskih kanala. Ovi mehanizmi daju valproiskoj kiselini širok spektar antikonvulsivnog dejstva.

Valproinska kiselina je inhibitor enzima histon deacetilaza 1 (HDAC1).

Hemija

Valproinska kiselina, 2-propilvalerijanska kiselina, se sintetiše alkilacijom cijanoacetnog estra sa dva mola propilbromida, čime se formira dipropilcijanoacetni estar. Hidroliza i dekarboksilacija karboetoksi grupe daje dipropilacetonitril, koji se hidrolizuje o valproinsku kiselinu.^[4][5][6][7]

Reference

Literatura

• T.R. Henry, "The History of Valproate in Clinical Neuroscience." Psychopharmacology bulletin (2003) 37 (Suppl 2):5-16

Spoljašnje veze

• Toksikogenomski podaci
• Valproinska kiselina
• Depaken

Molimo Vas, obratite pažnju na važno upozorenje u vezi sa temama iz oblasti medicine (zdravlja).