Escetamina

Escetamina Aviso médico
Nome IUPAC (sistemática)
(2S)-2-(2-chlorophenyl)-2-(methylamino)cyclohexan-1-one
Identificadores
CAS	33643-47-9
ATC	N01AX14
PubChem	182137
DrugBank	DB11823
ChemSpider	158414
Informação química
Fórmula molecular	C13H16ClNO
Massa molar	237.72 g/mol
SMILES	CN[C@](C1=C(Cl)C=CC=C1)(CCCC2)C2=O
Sinónimos	(S)-Cetamina; S(+)-Cetamina; JNJ-54135419
Dados físicos
Ponto de fusão	92.5 °C
Ponto de ebulição	363.8°C °C
Solubilidade em água	Solúvel em água mg/mL (20 °C)
Farmacocinética
Biodisponibilidade	~48% spray nasal
Ligação a proteínas	43% ~ 45%
Metabolismo	Hepático
Meia-vida	7~12 horas
Excreção	?
Considerações terapêuticas
Administração	nasal, intravenosa
DL50	?

Escetamina^(pt-BR) ou esketamina^(pt-PT?), vendida sob as marcas Ketanest, Spravato, entre outros,^[1][2] é um medicamento usado como anestésico geral e no tratamento de depressão resistente.^[3][4] Escetamina é usada via spray nasal ou por meio de injeção intravenosa.

A escetamina atua principalmente como um antagonista não competitivo do receptor N-metil D-Aspartato (NMDA).^[4][5] Também atua como um inibidor da recaptação da dopamina, mas, ao contrário da cetamina, não interage com os receptores sigma. O composto é o enantiômero S(+) da composição racêmica da cetamina, que também é um anestésico e dissociativo. Ainda não se sabe se sua ação antidepressiva é superior, inferior ou igual à cetamina racêmica e seu enantiômero oposto, a arcetamina.

Escetamina foi introduzida para uso médico em 1997.^[4] Em 2019, foi aprovada para uso conjunto com outros antidepressivos, no tratamento da depressão em adultos nos Estados Unidos.^[6] O custo médio do spray nasal em 2019 variou de US$ 4.700 a US$ 6.800, algo em torno de R$ 14.800 a R$ 21.200 em valores de 2020.^[7]

Usos médicos

Anestesia

Escetamina é um anestésico geral e é usado para indicações semelhantes às da cetamina.^[4] Esses usos incluem a indução de anestesia em pacientes de alto risco, como aqueles com choque hemorrágico, choque anafilático, choque séptico, broncoespasmo grave, insuficiência hepática grave, tamponamento cardíaco e pericardite constritiva; anestesia em cesariana; uso de múltiplos anestésicos em queimaduras; e como um suplemento à anestesia local.

Depressão

Da mesma forma que a cetamina, a escetamina parece ser um antidepressivo de ação rápida.^[5][8] Nos Estados Unidos, a escetamina foi aprovada em 2013 pela Food and Drug Administration (FDA) para tatamento de depressão resistente e em 2016 para tratamento do transtorno depressivo maior com ideação suicida.^[9] O medicamento foi estudado para uso em combinação com outros antidepressivos em pessoas com TDM que não responderam a outros tratamentos; seis ensaios clínicos de fase III para essa indicação foram conduzidos em 2017. Nos Estados Unidos, a escetamina está disponível como spray nasal.

Em fevereiro de 2019, um painel externo de especialistas recomendou que a FDA aprovasse a versão em spray nasal da escetamina,^[10] desde que fosse aplicada em um ambiente clínico, com as pessoas permanecendo no local por pelo menos duas horas depois. O raciocínio para este requisito é que os participantes do estudo poderiam experimentar sedação temporária, distúrbios visuais, dificuldade para falar, confusão, dormência e sensação de tontura.^[11]

Em janeiro de 2020, a escetamina foi rejeitada pelo Serviço Nacional de Saúde da Grã-Bretanha. O NHS questionou os benefícios e alegou que era uma substância muito cara. As pessoas que já usavam a medicação puderam completar o tratamento se seus médicos considerassem necessário.^[12]

Efeitos colaterais

Os efeitos colaterais mais comuns incluem dissociação, tontura, náusea, sonolência, ansiedade e aumento da pressão arterial.^[13]

Farmacologia

A escetamina é aproximadamente duas vezes mais potente como anestésico do que a cetamina (forma racêmica).^[14] É eliminada do corpo humano mais rapidamente do que a arcetamina (R(–)-cetamina).^[15]

Uma série de estudos sugeriram que a escetamina tem uma ação farmacológica superior à da arcetamina ou da cetamina, mas, em ratos, foi notado que o rápido efeito antidepressivo da arcetamina foi maior e durou mais tempo do que a da escetamina.^[16] A utilidade da arcetamina em relação à escetamina foi apoiada por outros pesquisadores.^[17][18][19]

A escetamina inibe os transportadores de dopamina oito vezes mais do que a arcetamina.^[20] Isso aumenta a atividade dopaminérgica cerebral. Em doses que causam a mesma intensidade de efeitos, a escetamina é geralmente mais tolerada pelos pacientes.^[21][22] Em geral, os pacientes também recuperam a função mental mais rapidamente após serem tratados com escetamina pura, o que pode ser resultado do fato de ela ser eliminada do sistema mais rapidamente.^[14][23] No entanto, isso está em contradição com o fato da arcetamina ser desprovida de efeitos colaterais psicotomiméticos.^[24]

Ao contrário da arcetamina, a escetamina não se liga significativamente aos receptores sigma. A escetamina aumenta o metabolismo da glicose no córtex frontal, enquanto a arcetamina diminui o metabolismo da glicose no cérebro. Essa diferença pode ser responsável pelo fato de que a escetamina geralmente tem um efeito mais dissociativo ou alucinógeno, enquanto a arcetamina é mais relaxante.^[23] No entanto, outro estudo não encontrou nenhuma diferença entre a forma racêmica (cetamina) e a escetamina no nível de vigilância do paciente.^[21] A relevância clínica dessa evidência é imprecisa, pois a cetamina em forma racêmica é composta por 50% do isômero S- (ou seja, escetamina).

História

A escetamina foi introduzida para uso médico como anestésico na Alemanha em 1997 e posteriormente passou a ser comercializada em outros países.^[4][25] Além de seus efeitos anestésicos, o medicamento mostrou propriedades de ser um antidepressivo de ação rápida.^[5] Em novembro de 2017, foram concluídos os ensaios clínicos de fase III para tratamento com escetamina da depressão resistente nos Estados Unidos.^[9] A Johnson & Johnson entrou com um pedido de aprovação de novo medicamento (NDA) na FDA em 4 de setembro de 2018.^[26] O pedido foi endossado por um painel consultivo da FDA em 12 de fevereiro de 2019 e, em 5 de março de 2019, a FDA aprovou a escetamina, em conjunto com um antidepressivo oral, para o tratamento da depressão em adultos.^[6]

Sociedade e cultura

Disponibilidade

Escetamina é comercializado como um antidepressivo nos Estados Unidos;^[6] e como anestésico na Europa, incluindo Áustria, Dinamarca, Estônia, Finlândia, Alemanha, Holanda, Noruega, Eslovênia, Suécia e Suíça.^[25]

Status legal

Escetamina é uma substância controlada de Classe III nos Estados Unidos.^[3]

Nos anos 1980 e 90, assim como acetamina, a escetamina foi muito usada como droga recreativa, E conhecida nas ruas como Special K, devido aos seus efeitos dissociativos.^[27][28]

Ver também

• Cetamina
• Dissociativos

Referências

• Portal da saúde
• Portal da farmácia
• Portal da medicina