ADAM10

ADAM10
Доступные структуры PDB Поиск ортологов: PDBe RCSB Список идентификаторов PDB 1M1I
Идентификаторы
Псевдонимы	ADAM10, AD10, AD18, CD156c, HsT18717, MADM, RAK, kuz, CDw156, ADAM metallopeptidase domain 10
Внешние ID	OMIM: 602192 MGI: 109548 HomoloGene: 865 GeneCards: ADAM10
Расположение гена (человек) Хр. 15-я хромосома человека[1] Локус 15q21.3 Начало 58,588,809 bp[1] Конец 58,749,791 bp[1]
Расположение гена (Мышь) Хр. 9-я хромосома мыши[2] Локус 9 D|9 39.53 cM Начало 70,586,279 bp[2] Конец 70,687,511 bp[2]
Паттерн экспрессии РНК Bgee Человек Мышь (ортолог) Наибольшая экспрессия в stromal cell of endometrium visceral pleura trigeminal ganglion Наибольшая экспрессия в cumulus cell mucous cell of stomach left lung lobe conjunctival fornix medullary collecting duct Дополнительные справочные данные BioGPS Дополнительные справочные данные
Генная онтология Молекулярная функция гомодимеризация белка SH3 domain binding endopeptidase activity связывание с ионом металла integrin binding peptidase activity связывание с белками плазмы signaling receptor binding гидролазная активность protein kinase binding metallopeptidase activity metalloendopeptidase activity Компонент клетки цитоплазма часть мембраны мембрана постсинаптическое уплотнение фокальные контакты клеточная мембрана perinuclear endoplasmic reticulum Golgi-associated vesicle tetraspanin-enriched microdomain экзосома клеточное ядро поверхность клетки Golgi membrane внеклеточное пространство аппарат Гольджи specific granule membrane tertiary granule membrane endoplasmic reticulum lumen trans-Golgi network синаптический пузырёк дендрит neuronal cell body дендритный шипик postsynaptic membrane постсинапс glutamatergic synapse Биологический процесс Notch signaling pathway positive regulation of cell migration ephrin receptor signaling pathway передача сигнала между клетками constitutive protein ectodomain proteolysis protein processing extracellular matrix disassembly in utero embryonic development протеолиз monocyte activation response to tumor necrosis factor фосфорилация белка positive regulation of cell growth positive regulation of T cell chemotaxis позитивная регуляция пролиферации клеток Notch receptor processing integrin-mediated signaling pathway membrane protein ectodomain proteolysis negative regulation of cell adhesion neutrophil degranulation посттрансляционная модификация Сперматогенез amyloid-beta formation Notch receptor processing, ligand-dependent positive regulation of apoptotic process regulation of dendritic spine morphogenesis response to antineoplastic agent regulation of neurotransmitter receptor localization to postsynaptic specialization membrane postsynapse organization Источники: Amigo, QuickGO
Ортологи Вид Человек Мышь Entrez 102 11487 Ensembl ENSG00000137845 ENSMUSG00000054693 UniProt O14672 O35598 RefSeq (мРНК) NM_001110 NM_001320570 NM_007399 RefSeq (белок) NP_001101 NP_001307499 NP_001101.1 NP_031425 Локус (UCSC) Chr 15: 58.59 – 58.75 Mb Chr 9: 70.59 – 70.69 Mb Поиск по PubMed Искать[3] Искать[4]
Информация в Викиданных
Смотреть (человек) Смотреть (мышь)

ADAM10
Обозначения
Символы	ADAM10; kuz, MADM, HsT18717, CD156c
Entrez Gene	102
HGNC	188
OMIM	602192
RefSeq	NM_001110
UniProt	O14672
Другие данные
Локус	15-я хр. , 15q2
Информация в Викиданных ?

ADAM10 (CD156c; англ. A Disintegrin And Metalloproteinase domain 10; КФ: 3.4.24.81) — фермент металлопротеаза, относящийся к семейству металлопротеаз ADAM. Играет важную роль в развитии, воспалении, нейропротекции и онкологических заболеваниях. По ферментативной специфичности близка к другой металлопротеазе ADAM17.

Структура

С помощью метода кристаллографического анализа дифракции рентгеновских лучей была изучена структура одного домена ADAM10. Богатый цистеином домен играет важную роль в регуляции активности протеаз in vivo. Недавние экспериментальные данные свидетельствуют о том, что эта область, отличная от активного центра, может быть ответственна за субстратную специфичность фермента. Предполагается, что этот домен связывается с определенными областями субстрата и фермента, позволяя происходить гидролизу пептидных связей в четко определенных участках субстрата^[5].

Предлагаемый активный центр ADAM10 идентичен ферментам в семействе металлопротеиновых белков змеиного яда. Структурный анализ ADAM17 показал, что он имеет ту же последовательность аминокислот активного центра, что и ADAM10, и это позволяет предположить, что три гистидина в этой последовательности связывают атом Zn²⁺, а глутамат является каталитически активным участком^[6].

Функции

ADAM10 представляет собой металлопротеазу с относительно низкой специфичностью, локализованную на поверхности клеток и способную расщеплять широкий спектр белков. В нейронах ADAM10 является наиболее важным ферментом для протеолитического процессинга белка-предшественника амилоида. ADAM10 вместе с ADAM17 расщепляет эктодомен триггерного рецептора, экспрессируемого на миелоидных клетках — TREM2, с образованием растворимого sTREM2, который был предложен в качестве биомаркера при нейродегенеративных заболеваниях. ADAM10 принадлежит к подсемейству металлопротеаз A, самому древнему подсемейству белков ADAM, которое является общим для всех основных групп животных, хоанофлагеллят, грибов и зелёных водорослей из класса Mamiellophyceae.

Субстраты

К субстратам ADAM10 относятся ряд молекул адгезии, находящиеся на клеточной мембране, включая L1-CAM, E-кадгерин, N-кадгерин и CD44.^[7][8]

Клиническое значение

Заболевания головного мозга

ADAM10 играет ключевую роль в регуляции молекулярных механизмов, ответственных за формирование, созревание и стабилизацию дендритных шипов, а также в молекулярной организации глутаматергических синапсов. Следовательно, изменение активности ADAM10 строго коррелирует с возникновением различных типов синаптопатий, начиная от нарушений развития нервной системы, то есть расстройств типа аутизма, и заканчивая нейродегенеративными заболеваниями, типа болезни Альцгеймера^[9].

Рак молочной железы

В сочетании с низкими дозами герцептина — противоопухолевыми антителами — селективные ингибиторы ADAM10 снижают пролиферацию в клеточных линиях со повышенной экспрессией HER2, в то время как ингибиторы, которые не ингибируют ADAM10, не действуют. Эти результаты согласуются с тем, что ADAM10 является основным фактором контроля HER2, ингибирование которого может обеспечить новый терапевтический подход к лечению рака молочной железы и других видов рака с активной передачей сигналов HER2. Повышенное количество продукта гена ADAM10 в нейронных синапсах в сочетании с белком AP2 было отмечено в нейронах гиппокампа у пациентов с болезнью Альцгеймера^[10].

Примечания

Ссылки

• Pruessmeyer J., Ludwig A. The good, the bad and the ugly substrates for ADAM10 and ADAM17 in brain pathology, inflammation and cancer (англ.) // Seminars in Cell and Developmental Biology^[англ.] : journal. — 2009. — April (vol. 20, no. 2). — P. 164—174. — doi:10.1016/j.semcdb.2008.09.005. — PMID 18951988.
• Crawford H.C., Dempsey P.J., Brown G., Adam L., Moss M.L. ADAM10 as a therapeutic target for cancer and inflammation (англ.) // Current Pharmaceutical Design^[англ.] : journal. — 2009. — Vol. 15, no. 20. — P. 2288—2299. — PMID 19601831.
• Deuss M., Reiss K., Hartmann D. Part-time alpha-secretases: the functional biology of ADAM 9, 10 and 17 (англ.) // Current Alzheimer Research^[англ.] : journal. — 2008. — April (vol. 5, no. 2). — P. 187—201. — PMID 18393804.