SYM-2081
Nazivi | |
---|---|
IUPAC naziv (2S,4R)-2-Amino-4-metilpentandioinska kiselina | |
Drugi nazivi (2S,4R)-4-Metilglutaminska kiselina | |
Identifikacija | |
| |
3D model (Jmol) |
|
ChEBI |
|
ChemSpider |
|
IUPHAR/BPS |
|
| |
SMILES
| |
Svojstva | |
C6H11NO4 | |
Molarna masa | 161,16 g·mol−1 |
Agregatno stanje | Beli prah |
Ukoliko nije drugačije napomenuto, podaci se odnose na standardno stanje materijala (na 25 °C [77 °F], 100 kPa). | |
Reference infokutije | |
SYM-2081 je visoko selektivan agonist za kainatni receptor. Ovaj moćni agonist ima skoro 3.000 puta i 200 puta selektivnost za kainatne receptore u odnosu na AMPA i NMDA receptore, respektivno.[3] S obzirom na njegovu potetnttnost i selektivnost, on je koristan ligand za proučavanje uloge kainatnih receptora u centralnom nervnom sistemu.[4]
Sinteza
SYM-2081 se može pripremiti enzimskom sintezom dijastereomerne smeše, ali je prinos ove reakcije mali.[5] SYM-2081 se može proizvesti u obimu od više grama počevši od (S)-1-t-butoksikarbonil-5-t-butildifenilsilioksimetilpirolidin-2-ona i tretiranjem sa jednim ekvivalentom litijum bis(trimetilsilil)amida u tetrahidrofuranu (THF) na -78 °C.[5] Dobijeni proizvod se pomeša sa viškom jodometana što je daje 4-metilovane proizvode i nešto neizreagovanog početnog materijala.[5] Trans proizvod se prečišćava kolonskom hromatografijom.[5] Zatim se proizvod kristalizuje pomoću heksana.[5] Tetrabutilamonijum fluorid se koristi kao primarni alkohol za selektivno uklanjanje terc-butildifenilsililne (TBDPS) zaštitne grupe.[5] Za oksidaciju alkohola koristi je Šarplesova procedura.[5] Ovaj intermedijer se hidrolizuje litijum hidroksidom u vodenom rastvoru THF.[5] Konačno, jedinjenje se tretira trifluorosirćetnom kiselinom (TFA) u dihlorometanu da se dobije (2S,4R)-4-metilglutaminska kiselina.
Istraživanja
Istraživanja su pokazala da je postojanje metil grupe u SYM-2081 od suštinskog značaja za njegovu potentnost.[4] SYM-2081 je 20 puta potentniji od svog (2R,4R) izomera i 1000 puta potentniji od svog (2S,4S) izomera.[4]
Reference
- ^ Li Q, Cheng T, Wang Y, Bryant SH (2010). „PubChem as a public resource for drug discovery.”. Drug Discov Today. 15 (23-24): 1052—7. PMID 20970519. doi:10.1016/j.drudis.2010.10.003. уреди
- ^ Evan E. Bolton; Yanli Wang; Paul A. Thiessen; Stephen H. Bryant (2008). „Chapter 12 PubChem: Integrated Platform of Small Molecules and Biological Activities”. Annual Reports in Computational Chemistry. 4: 217—241. doi:10.1016/S1574-1400(08)00012-1.
- ^ „SYM 2081”. R&D Systems.
- ^ а б в Donevan, S. D.; Beg, A.; Gunther, J. M.; Twyman, R. E. (мај 1998). „The methylglutamate, SYM 2081, is a potent and highly selective agonist at kainate receptors”. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 285 (2): 539—545. ISSN 0022-3565. PMID 9580595. CS1 одржавање: Формат датума (веза)
- ^ а б в г д ђ е ж Zi-Qiang Gu; Xiao-Fa Lin; Hesson, David P. (1995). „Diastereoselective synthesis of (2S,4R)-4-Methylglutamic acid (sym 2081): A high affinity and selective ligand at the kainate subtype of glutamate receptors”. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 5 (17): 1973—1976. doi:10.1016/0960-894x(95)00335-q. Приступљено 2021-12-10.
- п
- р
- у
Grupa I | Agonisti: Neselektivni: ACPD • DHPG • Kuiskualinska kiselina; mGlu1-selektivni: Ro01-6128 • Ro67-4853 • Ro67-7476 • VU-71; mGlu5-selektivni: ADX-47273 • CDPPB • CHPG • DFB • VU-1545 Antagonisti: Neselektivni: MCPG • NPS-2390; mGlu1-selektivni: BAY 36-7620 • CPCCOEt • LY-367,385 • LY-456,236; mGlu5-selektivni: DMeOB • Fenobam • LY-344,545 • MPEP • MTEP • SIB-1757 • SIB-1893 |
---|---|
Grupa II | Agonisti: Neselektivni: CBiPES • DCG-IV • Eglumegad • LY-379,268 • LY-404,039 • LY-487,379 • MGS-0028; mGlu2-selektivni: BINA • LY-566,332 Antagonisti: Neselektivni: APICA • EGLU • HYDIA • LY-307,452 • LY-341,495 • MCPG • MGS-0039; mGlu2-selektivni: PCCG-4; mGlu3-selektivni: CECXG; Negativni alosterni modulatori: RO4491533 |
Grupa III | Agonisti: Neselektivni: L-AP4; mGlu4-selektivni: PHCCC • VU-001,171 • VU-0155,041; mGlu7-selektivni: AMN082; mGlu8-selektivni: DCPG Antagonisti: Neselektivni: CPPG • MAP4 • MSOP • MPPG • MTPG • UBP-1112; mGlu7-selektivni: MMPIP |
transporta
EAAT | |
---|---|
vGluT |